Amerikansk forsøg viser begrænset fordel ved dobbeltbehandling af nyfødte med SMA
En forskningsartikel fra marts 2024 beskriver resultaterne af et studie, hvor man har fulgt 23 spædbørn med SMA i en periode på 3 år. I studiet sammenlignes effekten af genterapi alene (med lægemidlet Zolgensma) med effekten af kombinationsbehandling med genterapi og et SMN2-forstærkende middel (Risdiplam eller Spinraza) til behandling af børn i risiko for spinal muskelatrofi type 1.
”
Alle oplevede markante forbedringer i styrke, selvstændighed og overlevelse
Atten af de 23 nyfødte børn manglede begge kopier af SMN1-genet og havde to SMN2-kopier. Elleve af dem fik forebyggende behandling med genterapi alene og syv fik kombinationsbehandling med genterapi i kombination med et SMN2-forstærkende middel. Fem børn, som havde tre SMM2-kopier, blev behandlet med genterapi alene.
Alle behandlinger blev givet inden for seks uger efter fødslen, før tegn på svaghed viste sig.
”
Der var kun minimale forskelle i resultaterne mellem de børn, der kun fik genterapi, og de børn, der fik kombinationsbehandling
I overensstemmelse med tidligere forsøg viste genterapien sig at være meget effektiv for alle 23 børn, mens resultaterne målt på funktion varierede betydeligt afhængigt af antallet af SMN2-kopier.
Alle de 18 børn med to SMN2-kopier oplevede markante forbedringer i styrke, selvstændighed og overlevelse sammenlignet med det naturlige forløb af ubehandlet SMA type 1. Alligevel var 44 % af dem motorisk forsinkede i forhold til at opnå forudbestemte milepæle for at sidde og/eller gå. Til sammenligning sad og gik alle børn med 3 SMN2-kopier uden spor af neuromuskulær sygdom ved opfølgning efter 38 måneder.
De vigtigste fund i studiet var, at der kun var minimale forskelle i resultaterne mellem de børn, der kun fik genterapi, og de børn, der fik kombinationsbehandling. En af de små forskelle var, at børn med to SMN2-kopier, som kun fik genterapi, var længere om at sidde selv end børn med to kopier i dobbeltbehandling. Disse forskellige kunne muligvis være blevet tydeligere, hvis man havde studeret gruppen over en længere periode.
Data fra studiet viser også at dobbeltbehandling tolereres godt af børn i risiko for SMA 1. Behandling af denne gruppe i fosterstadiet kan måske være mere effektiv, men med potentielle risici for at skade både mor og foster.
Hovedkonklusionerne fra studiet var
- Genterapi givet inden for 7-43 dage efter fødslen var meget effektiv for alle 23 børn i studiet.
- Antallet af SMN2-kopier har betydning, hvor børn med tre SMN2-kopier klarede sig bedre end dem med to kopier.
- 44% af børnene med to SMN2-kopier havde motoriske forsinkelser, hvorimod alle børn med tre SMN2-kopier nåede deres motoriske milepæle til tiden uden tegn på neuromuskulær sygdom.
- Der var minimale forskelle i resultater mellem de børn, der fik dobbeltbehandling og de børn, der fik genterapi alene. De kliniske forskelle mellem grupperne kan muligvis først blive tydelige over en længere periode.
- Der er muligvis kun begrænset eller ingen ekstra fordel ved dobbeltbehandling sammenlignet med genterapi alene.
